Конфликт в крови. Резус-сенсибилизация - что это такое? О «резус-конфликте

Каждый человек при рождении имеет определенную группу крови: А (вторая), В (третья), АВ (четвертая), или ноль (0- первая). Буквы используются для обозначения различных антигенов, которые содержатся в крови конкретного человека. Кроме этих антигенов, в крови 85% людей есть так называемые резус-антигены или резус-фактор. Существует несколько типов резус-антигенов. Их обозначают буквами D, E и С или символами Rh o, Rh’, Rh”. Если кровь не содержит резус-антигена, то говорят о резус-отрицательном факторе. При наличии резус-антигена кровь считается резус-положительной. В настоящее время известны еще несколько групп антигенов крови, которые обозначаются по именам ученых (например, Kidd, Kell, Duffy). Гемолитическая болезнь новорожденных – это заболевание, которое обусловлено несовместимостью крови матери и плода по различным антигенам. Чаще оно развивается при несовместимости по резус-фактору: если мать резус-отрицательная, а плод – резус-положительный. При групповой несовместимости мать чаще имеет группу крови 0 (I), а плод – другую. Но очень редко может развиваться гемолитическая болезнь новорожденных при несовпадении других антигенов крови (кроме группы и резус-фактора). Гемолитическая болезнь по резус-конфликту — серьезное и опасное заболевание, встречающееся у 99% женщин с отрицательным резусом. Процесс возникновения болезни очень прост: во время беременности через плаценту от плода к матери проникают резус-антигены. В ответ на это “вторжение” материнская кровь “вырабатывает” резус-антитела для уничтожения резус-положительных эритроцитов плода, повреждая его печень и селезенку, органы кроветворения, костный мозг. Разрушение эритроцитов приводит к накоплению в тканях плода билирубина, который очень токсичен для мозга плода и новорожденного. Резус-фактор в крови малыша устанавливается уже с третьего месяца внутриутробного развития. Следовательно, с этого времени резус-антигены начинают поступать в материнский организм. Повышенная концентрация антител (сенсибилизация) против антигенов крови в организме резус-отрицательной женщины возможна после переливаниий несовместимой крови (проводимых даже в раннем детском возрасте), при предыдущих беременностях и родах (если у плода была резус-положительная кровь), после абортов, выкидышей, операций по поводу внематочной беременности. При резус-конфликте может родиться здоровый ребенок с физиологической желтухой. Причина ее возникновения - в незрелости ферментов печени, которые активизируются у недоношенных детей лишь ко второй - третьей неделе после рождения. Тогда и происходит “самоликвидация” этого вида болезни. Как правило, физиологическая желтуха не оказывает отрицательного воздействия на ребенка: нет увеличений печени и селезенки, отсутствует анемия. Клиническая картина. Различают три формы гемолитической болезни новорожденных: отечную, желтушную, анемическую. Отечная наиболее тяжелая и характеризуется общим отеком при рождении, накоплением жидкости в полостях (плевральной, сердечной сумке, брюшной полости), резкой бледностью с желтизной, увеличением печени, селезенки. В анализах крови резкая анемия (малокровие). Сочетание резкой анемии и низкого уровня белка в крови ребенка способствует развитию сердечной недостаточности, которая может привести к летальному исходу (внутриутробно или сразу после рождения). Желтушная форма — самая частая клиническая форма. Ребенок обычно рождается в срок, с нормальной массой тела, без видимых изменений цвета кожи. Уже на 1-2-е сутки жизни появляется желтуха, которая быстро нарастает. Желтую окраску имеют и околоплодные воды и первородная смазка. Происходит увеличение печени и селезенки, наблюдается небольшая отечность тканей. Дети вялые, адинамичные, плохо сосут. Рефлексы снижены. Выражена анемия (уровень гемоглобина ниже 160 г/л), резко увеличивается содержание фракции непрямого билирубина в крови (100-265-342 мкмоль/л и более, при норме 10-51 мкмоль/л). Моча темная, кал обычной окраски. В дальнейшем может наблюдаться повышенное содержание и прямого билирубина. Билирубиновая интоксикация характеризуется вялостью, срыгиваниями, рвотой, патологическим зеванием, снижением мышечного тонуса. Затем могут появиться признаки билирубиновой интоксикации мозга – “ядерной желтухи”: мышечный гипертонус, ригидность затылочных мышц, резкий «мозговой» крик, гиперестезия, выбухание большого родничка, подергивание мышц, судороги, положительный симптом заходящего солнца, нистагм, нарушения дыхания. При поздно начатом и неправильном лечении в последующем возможно выявление признаков детского церебрального паралича, задержка психофизического развития, глухота, нарушения речи. Анемическая форма — наиболее доброкачественная, встречается в 10-15% случаев и проявляется бледностью, плохим аппетитом, вялостью, увеличением печени и селезенки, анемией, умеренным повышением билирубина. Развитие гемолитической болезни не всегда определяется концентрацией изоиммунных антител (изо – как собственных, своих антител) матери. Имеет значение степень зрелости организма новорожденного: более тяжело болезнь протекает у недоношенных детей. Гемолитическая болезнь новорожденных при несовместимости по системе АВО протекает несколько легче, чем при резус-конфликте. Но при заболеваниях матери в период беременности может происходит повышение проницаемости плацентарного барьера и тогда возможно формирование более тяжелых форм гемолитической болезни. Диагноз основывается на данных истории (анамнеза) жизни и данной беременности у матери и клинических симптомов у ребенка, определении группы крови и резус-принадлежности матери и ребенка, анализа крови ребенка, определения уровня билирубина, титра резус-антител и специфических иммунологических факторов в крови и молоке матери. С целью антенатальной (дородовой) диагностики определяют уровень билирубина в околоплодных водах и концентрацию резус-антител. Дифференциальный диагноз проводят с наследственными гемолитическими желтухами, кровоизлияниями, желтухами при сепсисе, цитомегаловирусной инфекции, токсоплазмозе. Лечение гемолитической болезни новорожденных комплексное и направлено, прежде всего, на быстрейшее удаление из организма новорожденного токсических продуктов распада эритроцитов (гемолиза), билирубина и антител, чтобы не продолжался процесс гемолиза после рождения. Внутривенно вводятся дезинтоксикационные растворы, витамины, АТФ, глюкоза. Назначают фенобарбитал, который способствует связыванию и выведению билирубина, энтеросорбенты. Проводят фототерапию лампами синего или голубого цвета. Ребенку необходимо обильное питье, введение витаминов группы В (B1, В2, В6, B12). При неэффективности дезинтоксикационной терапии и при очень быстром нарастании содержания билирубина в крови, при выраженном снижении уровня гемоглобина решают вопрос о проведении заменного переливания крови. Прикладывать детей к груди разрешается только после 12-22-го дня жизни, когда в молоке матери исчезают антитела к резус-фактору. До этого момента вскармливание проводят донорским грудным молоком. Лечение поздних осложнений гемолитической болезни (поражения центральной нервной системы, анемия) проводят с учетом их тяжести. Течение и прогноз заболевания зависят от формы. При ранней и адекватной терапии, при легких и среднетяжелых формах гемолитической болезни, дети, как правило, хорошо растут и развиваются. При уровне билирубина 257-342 мкмоль/л и более, даже если не развилась ядерная желтуха, почти у одной трети детей могут быть отклонения в нервно-психическом статусе. Анемия может сохраняться в течение несколько месяцев. Дети с остаточными явлениями нарушения функции центральной нервной системы нуждаются в длительном восстановительном лечении под наблюдением невропатолога, окулиста и педиатра. Детям с гемолитической болезнью вакцинация БЦЖ в роддоме не проводится. Профилактика. Включает определение у всех беременных группы крови и резус-фактора. Женщин с резус-отрицательной кровью ставят на учет в женской консультации. При этом выясняют, не производилось ли им ранее переливание крови, не рождались ли дети с данным заболеванием, выявляют случаи мертворождения и аборты. Если при первой беременности сделан аборт или же произошел самопроизвольный выкидыш, не позднее 72 часов (двух-трех суток) необходимо сделать инъекцию антирезусного иммуноглобулина Регулярно проводится исследование крови на резус-антитела, и при быстром нарастании их в крови беременных направляют на лечение с использованием анти-D-глобулина (антирезусного). Беременных с резус-отрицательной кровью госпитализируют и за две-три недели до предполагаемого срока производят искусственную стимуляцию родов, так как после 36-й недели активизируется переход антител от матери к плоду через плаценту. Этот метод желателен для предупреждения формирования тяжелой гемолитической болезни у новорожденного.

Человечество состоит из мужчин и женщин, блондинов и брюнетов, высоких и низких, а еще - из тех, у кого в красных кровяных тельцах есть белок под названием антиген Rh, и тех, у кого этого белка нет. Все бы ничего - обладатели положительного и отрицательного резуса живут очень дружно и нередко образуют пары, но некоторые комбинации резусов родителей во время беременности могут привести к резус-конфликту мамы и малыша.

Что это такое? Насколько опасно? Можно ли предотвратить резус-конфликт и как лечить его последствия? Разрешают ли грудное вскармливание? Рассказывает Елена ТЕЛИНА, врач акушер-гинеколог, заместитель главного врача по акушерству и гинекологии Медицинского центра «АВИЦЕННА» Группы компаний «Мать и дитя».

Что такое резус-конфликт?

Для начала разберемся, что такое резус-фактор. Это особый белок - антиген Rh, который располагается (либо - не располагается) на поверхности эритроцитов - красных кровяных клеток. Если этот белок присутствует в крови, то резус считают положительным, а если его нет - отрицательным. В 1940 году обнаружить антиген Rh врачам К. Ландштейнеру и А. Винеру помогли мартышки вида макака-резус - из их эритроцитов впервые выделили этот белок. В честь этих обезьянок и получил свое название резус-фактор.

Положительный резус-фактор примерно у 85% европейского населения планеты, около 15% - имеют отрицательный резус. Наибольший процент людей с отрицательным резус-фактором встречается среди басков. Интересно, что у азиатов, африканцев и коренного населения Северной Америки отрицательный резус встречается крайне редко - примерно в 1% случаев, поэтому резус-конфликт для них - большая редкость.

Отрицательный резус-фактор никак не влияет на жизнь человека, на глаз такое отличие не определишь. Однако во время беременности несоответствие резус-факторов матери и малыша может стать причиной достаточно серьезного осложнения - резус-конфликта.

«Резус-положительная» и «резус-отрицательная» кровь несовместимы. Попадание антигена Rh в кровь с отрицательным резусом вызывает сильнейший иммунный ответ - организм воспринимает чужеродный для него белок как тяжелую болезнь, которую необходимо уничтожить. В срочном порядке вырабатывается целая армия антител, которые атакуют и разрушают «положительные» антигены.

Что произойдет, если источник таких «чужих» антигенов появится внутри организма и прочно обоснуется там на 9 месяцев? Концентрация антител будет постоянно возрастать, они все активнее будут атаковать небезопасные для них белки, стремясь полностью уничтожить их источник. Это и случается, когда у мамы - отрицательный резус-фактор, а у малыша - положительный. Мамин организм защищает себя, атакуя незнакомые антигены. Это состояние и называется резус-конфликтом.

Риск развития резус-конфликта существует, если у матери отрицательный резус, а у отца - положительный. Прочие комбинации такой конфликт не спровоцируют.

Комментарий специалиста

Резус-конфликт-это несовместимость крови матери и плода по резус-фактору. Развиться данное состояние может только у беременной резус отрицательной пациентки резус положительным плодом (при этом резус папы -положительный).

Резус-конфликт и первая беременность

Как правило, при первой беременности концентрация антител в крови матери относительно невелика и плод спокойно развивается практически не испытывая их вредного влияния. Однако каждая последующая беременность с таким сочетанием вызывает все более активное образование антител, увеличивая риски.

Комментарий специалиста

Риск развития резус конфликта при первой беременности встречается не часто (именно 1-й беременности, а не родах, т.к. все беременности, прервавшиеся на небольшом сроке, могут не давать лабораторных маркеров, но антитела будут накапливаться с каждой последующей беременностью).

Анализ на резус-фактор и антитела

Узнать существует ли для данной беременности риск резус-конфликта можно с помощью анализов крови. В начале беременности женщина сдает анализ на определение группы крови и резус-фактора.

Если резус отрицательный, то врач назначает следующий анализ - на определение уровня антител к положительному резус-фактору. В дальнейшем этот анализ рекомендуют сдавать ежемесячно - это единственный достоверный способ вовремя отследить возможную сенсибилизацию и предотвратить возникновение серьезных осложнений.

Недавно у беременных с отрицательным резусом появилась еще одна возможность - неинвазивное определение резус-фактора плода по крови матери. Минусы этого анализа - он мало распространён в Новосибирске и дорого стоит.

Примеры стоимости такого анализа в клиниках Новосибирска:

    «УЗИ-студия»: Определение резус-фактора плода по крови матери методом PRENETIX, стоимость - 12 000 рублей .

    «Авиценна»: Неинвазивное определение резус-фактора плода. стоимость - 7 800 рублей .

Комментарий специалиста

Проникновение антител резуса плода в кровь матери и соответственно возникновение конфликта, возможно с 9-ти недель беременности, когда начинает активно работать маточно-плацентарный кровоток (при физиологической беременности эритроциты плода проникают через плаценту у 3% женщин в 1 триместре, у 15% во 2 , и у 45% в 3 триместре). С 9 недель беременности мы можем с помощью специального лабораторного теста определить группу крови и резус фактор ребенка по крови матери. Тест имеет высокую специфичность и дает правильный результат. В дальнейшем, зная об отрицательном резусе малыша, можно больше не контролировать во время беременности наличие резус антител - их не может быть, если же мы получаем резус-положительную группу крови ребенка, контроль резус антител должен быть 1 раз в месяц (анализ крови матери на резус-антитела).

При резус-положительной группе малыша, конфликт в первую беременность может не возникнуть, но всегда останутся следовые «конфликтные», «настороженные» клетки, которые могут в последующие беременности с резус-положительным ребенком проявить себя более активно и вызвать клинические проявления уже у малыша в виде развития гемолитической болезни.

Антирезусный иммуноглобулин

Предотвратить развитие резус-конфликта - или реакции сенсибилизации можно с помощью инъекции антирезусного иммуноглобулина. Фактически он представляет собой дозу готовых антител, которые связываются с поступившими в кровоток матери антигенами малыша. Таким образом «чужеродные элементы» оказываются нейтрализованы и маминому организму нет нужды вырабатывать собственную армию антител.

Антирезусный иммуноглобулин вводят женщинам с отрицательным резусом, беременным «положительным» плодом на сроке 28-32 недели и в течение 72 часов после родов.

Резус-конфликт, то есть редкое увеличение концентрации антител к антигену Rh запускается, когда резус-положительные эритроциты попадают в кровоток резус-отрицательной мамы. Поэтому все ситуации связанные с кровотечениями во время потенциально «конфликтной» беременности и родоразрешения также требуют незамедлительного введения антирезусного иммуноглобулина.

Факторы, повышающие риск резус-конфликта:
. искусственное прерывание беременности;
. выкидыш;
. внематочная беременность;
. роды и операция кесарева сечения;
. гестоз;
. кровяные выделения во время беременности;
. инвазивные процедуры во время беременности: кордоцентез, амниоцентез, биопсия ворсин хориона;
. травмы живота во время беременности;
. переливание крови в анамнезе без учета резус-фактора.

Важно понимать, что сенсибилизация может произойти и без травмы - проникновение эритроцитов плода через плаценту в кровоток матери возможно и при физиологическом протекании беременности.

Комментарий специалиста

Сегодня в мире и нашей стране используют специальный антирезусный иммуноглобулин, который предотвращает развитие резус конфликта. Этот препарат вводится внутримышечно в сроке беременности 28-32 недель и в течение 72 часов после родов, если у новорожденного лабораторно подтверждается резус положительная группа крови. При рождении резус отрицательного ребенка, повторное введение антирезусного иммуноглобулина нецелесообразно. Введение антирезус глобулина показано и у пациенток с прервавшейся беременностью (аборт, выкидыш, внематочная) т.к. объем плодовой крови в кровотоке матери возрастает с увеличением срока беременности и достигает около 30-40 мл при любом прерывании беременности, с накоплением резус антител у женщины.


Риски и последствия резус-конфликта

Концентрация опасных для плода антител в большинстве случаев возрастает с каждой «конфликтной» беременностью. Эти антитела свободно могут проникают в кровоток плода и начинают все сильнее повреждать положительные эритроциты и кроветворные органы. В результате у малыша развивается гемолитическая болезнь, которая при отсутствии лечения может привести к очень серьезным последствиям.

Риски беременности с резус-конфликтом:

  • преждевременные роды, выкидыш;
  • гемолитическая болезнь плода;
  • гемолитическая желтуха.

Мария Соколова


Время на чтение: 6 минут

А А

Наличие отрицательного резус-фактора у будущей мамы может стать серьезной проблемой, если будущий папа – резус-положительный: дитя может унаследовать папин резус-фактор, и возможный результат такого наследства – резус-конфликт, который потенциально опасен для малыша и мамы. Выработка антител начинается в мамином организме к середине 1-го триместра, именно в этом периоде возможно проявление резус-конфликта.

Как проводят диагностику у резус-отрицательных мамочек, и возможно ли лечение резус-конфликта в процессе вынашивания малыша?

Диагностика резус-конфликта при беременности – когда и как сдают анализы на титры и классы антител?

О количестве антител в маминой крови врач узнает с помощью тестов, называемых «титрами». Показатели теста демонстрируют – имели ли место «встречи» маминого организма с «инородными телами», за которые организм резус-отрицательной мамочки принимает и резус-положительный плод.

Также данный тест необходим для оценки тяжести развития гемолитической болезни плода, в случае ее возникновения.

Определение титров осуществляется через анализ крови, который берут без какой-либо специальной подготовки женщины, натощак.

Также в диагностику могут входить следующие методы:

  • . Или забор околоплодных вод, осуществляемый непосредственно из плодного пузыря с обязательным контролем УЗИ. С помощью процедуры определяется группа крови будущего малыша, плотность вод, а также титр антител мамы к резусу. Высокая оптическая плотность исследуемых вод может говорить о распаде эритроцитов малыша, и в этом случае специалисты решают – как именно вести далее беременность.
  • Кордоцентез . Процедура предполагает забор крови из пуповинной вены при контроле датчика УЗИ. Метод диагностики позволяет определить титр антител к резусу, наличие анемии у плода, резус и группу крови будущего малыша, а также уровень билирубина. Если результате исследования подтверждается факт отрицательного резуса у плода, то от дальнейшего наблюдения «в динамике» маму освобождают (при отрицательном резусе малыша никогда не возникает резус-конфликта).
  • . На этой процедуре осуществляется оценка размеров органов малыша, наличие отечности и/или свободной жидкости в полостях, а также толщина плаценты и пуповинной вены. В соответствии с состоянием будущей мамы, УЗИ могут проводить столь часто, как того требует ситуация – вплоть до ежедневного режима.
  • Допплерометрия . Этот метод позволяет оценить показатели работы сердца, уровень скорости потока крови в пуповине и сосудах малыша, и проч.
  • Кардиотокография . С помощью метода определяют имеется ли гипоксия плода, а также осуществляют оценку реактивности сердечнососудистой системы малыша.

Стоит отметить, что процедуры вроде кордоцентеза и амниоцентеза сами по себе способны привести к повышению титров антител.

Когда проводят анализы на антитела?

  1. При 1-й беременности и при отсутствии выкидышей/абортов: раз в месяц с 18-й по 30-ю неделю, дважды в месяц с 30-й по 36-ю неделю, и далее раз в неделю до самых родов.
  2. При 2-й беременности: с 7-8-й недели беременности. При выявлении титров не более 1 к 4 данный анализ повторяется раз в месяц, а при факте роста титра – в 2-3 раза чаще.

Нормой при «конфликтной» беременности специалисты считают титр с показателем до 1:4 .

К критическим же показателям относят титры 1:64 и выше .

Лечение

Если до 28-й недели в мамином организме антитела не были обнаружены совсем, или же в значении, не превышающем 1:4, то риск развития резус-конфликта никуда не девается – антитела могут проявить себя и позже, и в довольно большом количестве.

Поэтому даже при минимальном риске резус-конфликта специалисты перестраховываются и в профилактических целях вводят будущей маме на 28-й неделе беременности антирезусный иммуноглобулин D , чтобы женский организм перестал вырабатывать антитела, способные разрушить клетки крови малыша.

Вакцина считается безопасной и не наносящей вреда маме и малышу.

Повторно укол делают уже после родов, чтобы избежать осложнений при последующих беременностях.

  • При превышении скорости кровотока отметки 80-100 врачи назначают экстренное кесарево сечение во избежание гибели малыша.
  • При росте количества антител и развитии гемолитической болезни проводят лечение, заключающееся во внутриутробном переливании крови. При отсутствии такой возможности решается вопрос о досрочных родах: сформированные легкие плода позволяют провести стимуляцию родов.
  • Очищение материнской крови от антител (плазмаферез). Метод применяется во 2-й половине беременности.
  • Гемосорбция. Вариант, при котором с помощью специального аппарата мамину кровь пропускают через фильтры для удаления из нее токсических веществ и очищения, а потом возвращают (очищенную) обратно в сосудистое русло.
  • После 24-й недели беременности врачи могут назначить серию уколов, способствующих более быстрому созреванию легких ребенка для самостоятельного дыхания после экстренных родов.
  • После родов малышу назначают переливание крови, фототерапию или плазмаферез в соответствии с его состоянием.

Обычно резус-отрицательных мамочек из высокой группы риска (прим. – при высоких показателях антител, при обнаружении титра на раннем сроке, при наличии первой беременности с резус-конфликтом) наблюдают в ЖК лишь до 20-й недели, после чего отправляют в стационар на лечение.

Несмотря на обилие современных методов защиты плода от маминых антител, самым эффективным остается родоразрешение.

Что касается внутриутробного переливания крови, его осуществляют 2-мя способами:

  1. Введение крови при контроле УЗИ в живот плода с последующим всасыванием ее в кровоток ребенка.
  2. Введение крови через прокол длинной иглой в пуповинную вену.

Профилактика резус-конфликта матери и плода — как избежать резус-конфликта?

В наши дни для профилактики резус-конфликта используется антирезусный иммуноглобулин D, существующий под разными названиями и известный своей эффективностью.

Профилактические действия осуществляют на сроке в 28 недель при отсутствии антител в маминой крови, учитывая, что риск контакта ее антител с эритроцитами малыша повышается именно в этот период.

В случае кровотечений при беременности, использовании таких методов, как кордо- или же амниоцентез, введение иммуноглобулина повторяют во избежание резус-сенсибилизации при последующей беременности.

Профилактику данным методом осуществляют, независимо от исхода беременности. Причем, доза препарата рассчитывается в соответствии с кровопотерей.

Важно:

  • Переливание крови будущей маме возможно только от донора с таким же резусом.
  • Резус-отрицательные женщины должны выбирать самые надежные методы контрацепции: любой способ прерывания беременности – это риск появления антител в крови.
  • После родов обязательно определение резуса у младенца. При наличии положительного резуса показано введение антирезус-иммуноглобулина, если у мамы невысокие показатели антител.
  • Введение иммуноглобулина маме показано в течение 72 часов с момента родов.

Сайт сайт предупреждает: эта статья ни в коей мере не заменит отношения между врачом и пациентом. Она носит информативный характер и не предназначена как руководство для самолечения и диагностики.

Резус-конфликт при беременности: что делать женщине с отрицательным резус-фактором, чтобы избежать последствий

Резус-конфликт при беременности возникает в результате несовместимости крови по системе Rh (резус). По статистике этот вид несовместимости встречается у 13% семейных пар, но иммунизация во время беременности наступает у 1 из 10-25 женщин.

Беременность женщины с отрицательным резус-фактором , у которой плод имеет положительный резус-фактор, приводит к выработке антител иммунной системой матери к эритроцитам ребенка.

В результате этого эритроциты плода «склеиваются» и разрушаются. Это гуморальный иммунный ответ на присутствие чужеродного для материнского организма белка резус-фактора.

  • Резус-фактор – что это такое
  • Вероятность развития резус-конфликта при беременности: таблица
  • Причины
    • Фето-материнская трансфузия
  • Резус-конфликт при беременности: механизм возникновения
  • Последствия для ребенка
  • Риски
  • Диагностика, симптомы и признаки резус-конфликта при беременности
  • Лечение
    • Плазмаферез при резус-конфликтной беременности
    • Кордоцентез
  • Иммуноглобулин при отрицательном резусе
  • Может ли поменяться резус фактор во время беременности?

Что такое резус-фактор

Чтобы понять, что такое резус-конфликт при беременности, нужно подробнее остановиться на таком понятии, как резус-фактор.

Rh (+) — это особый белок – агглютиноген – вещество, способное склеивать эритроциты и повреждать их при встрече с незнакомым иммунным агентом.

Впервые резус-фактор был открыт в 1940 году. Существует около 50 разновидностей антигенов системы Резус. Самым мутагенным доминантным является антиген D, который содержится в крови у 85% людей.

Антиген C содержится у 70% людей, и антиген E, имеется у 30 % людей на планете. Присутствие любого из этих белков на мембране эритроцитов делает его резус положительным Rh (+), отсутствие – резус отрицательным Rh (-).

Присутствие агглютиногена D имеет этническую принадлежность:

  • у людей славянской национальности 13% резус-отрицательных людей;
  • среди азиатов 8%;
  • у людей негроидной расы практически не встречается людей с резус-отрицательным фактором крови.

В последнее время все чаще встречаются женщины с отрицательным резус- фактором крови, по данным литературы это связано со смешанными браками. Следовательно, частота резус-конфликта во время беременности в популяции увеличивается.

Наследование антигена системы D

Типы наследования любых признаков делятся на гомозиготный и гетерозиготный. Например:

  1. DD – гомозиготный;
  2. Dd – гетерозиготный;
  3. dd – гомозиготный.

Где D- доминантный ген, а d – рецессивный.

Резус-конфликт при беременности – таблица

Если мать резус положительная, отец резус отрицательный, то один из троих детей будет у них рождаться резус-отрицательным при гетерозиготном типе наследования.

Если оба родителя резус-отрицательные, то дети у них в 100% будут иметь отрицательный резус-фактор.

Таблица 1. Резус-конфликт при беременности

Мужчина Женщина Ребенок Вероятность резус-конфликта при беременности
+ + 75% (+) 25% (-) Нет
+ 50% (+) 50% (-) 50%
+ 50% (+) 50% (-) Нет
100% (-) Нет

Причины

Причиной резус-конфликта при беременности является:

  • переливание несовместимой крови по системе AB0 – встречается крайне редко;
  • фето-материнская трансфузия.

Что такое фето-материнская трансфузия?

В норме при любой беременности (физиологической или патологической) в кровоток матери поступает небольшое количество клеток крови плода.

Отрицательный резус-фактор при беременности у женщины определенно несет опасность для малыша с положительным резус-фактором. Резус-конфликт развивается, также как и любая иммунологическая реакция. При этом, первая беременность может протекать без осложнений, но последующие (вторые и третьи) приводят к резус-конфликту и выраженным симптомам гемолитической болезни плода и новорожденного.

Механизм иммунизации (развития резус конфликта)

Резус-отрицательная мама и резус-положительный плод обменивается клетками крови, иммунная система матери воспринимает эритроциты малыша как чужеродные белки и начинает вырабатывать против него антитела. Для развития первичного иммунного ответа достаточно попадания в кровоток матери 35-50 мл эритроцитов плода.

Объем крови, которая поступает из кровотока малыша к маме, увеличивается при акушерских инвазивных процедурах, кесаревом сечении, родах, и других акушерских манипуляциях.

Первый иммунный ответ начинается с появления иммуноглобулинов M – это большие молекулы пентаграммы (полимеры), которые с трудом проникают через плацентарный барьер и не разрушают эритроциты плода, тем самым не могут причинить ему вред. Поэтому первая беременность чаще всего протекает без последствий.

Вторичная фетоплацентарная трансфузия влечет за собой последствия для ребенка. Она возникает при повторной (второй, третьей, четвертой) беременности.

В организме беременной работает клеточная память и вследствие повторного контакта с белком резус-фактор вырабатываются защитные антитела – иммуноглобулины G — развивается резус конфликт. Молекулы иммуноглобулина G – мелкие мономеры, способные проникать через плацентарный барьер и вызывать гемолиз – разрушение эритроцитов плода и новорожденного.

Что способствует развитию резус-сенсибилизации?

Первая беременность у резус-отрицательной матери с резус-положительным плодом в большинстве случаев завершается благополучно и завершается рождением плода. Любая последующая беременность, независимо от исхода (выкидыш на ранних сроках, аборт, самопроизвольное прерывание) у резус-отрицательной женщины становится импульсом к развитию вторичного иммунного ответа и появлением иммуноглобулинов, разрушающих эритроциты малыша внутриутробно.

Причиной резус-конфликта во время беременности у резус-отрицательной мамы могут быть:

  • В первом триместре:
    • медицинский аборт (хирургический или медикаментозный), при условии, что эти осложнения возникли на сроке 7-8 недель.

В последнее время появилось очень много слухов о так называемых резус-конфликте и групповом конфликте . Стоит женщине узнать, что у нее резус-отрицательная группа крови, у нее чуть ли не истерика: « Мне угрожает резус-конфликт! Я не смогу выносить беременность!» Доходит до того, что некоторые женщины говорят, что им противопоказано беременеть, потому что у них резус-отрицательная группа крови. Многие врачи приводят настолько абсурдные объяснения, что удивляешься порой, до чего доходит человеческая фантазия.
А что же говорят данные современных медицины и науки? Я постараюсь вам объяснить, что не все так страшно в отношении резуса и групп крови, как иногда вы читаете об этом или слышите от знакомых и друзей.

Материнской алло-иммунизацией (изо-иммунизацией, сенсибилизацией) называется состояние женщины, когда ее защитной системой вырабатываются антитела (иммуноглобулины IgG) на инородные красные кровяные тельца (эритроциты). В народе, да и среди врачей, распространено название «групповой или резусный конфликт», что устарело и неточно. Чужеродные эритроциты могут попадать в организм беременной женщины при переливании крови и продуктов крови и от плода под влиянием разных факторов. Таким образом, чтобы началась выработка антител матерью, что можно определить с помощью серологических анализов, эритроциты плода должны попасть в кровяное русло матери.
Чаще всего эритроциты плода попадают в кровяное русло матери при прерывании беременности (аборты, выкидыши), кровотечениях (отслойка плаценты спонтанная или в результате травмы), хирургических процедурах (забор ворсинок хориона, амниоцентез, кордоцентез, ручное отделение плаценты, лазерная коагуляция сосудов плаценты или пуповины, др.), внематочной беременности.
Защитная система женщины вырабатывает антитела на специфические агенты (антигены), размещенные на поверхности эритроцитов плода. Эти антитела относятся к группе IgG, а значит, могут проникать через плаценту и попадать в кровяное русло плода. При прогрессирующей беременности или при последующих беременностях и наличии плода- носителя определенных видов антигенов, материнские антитела разрушают эритроциты плода, вызывая малокровие (анемию) плода, которая может быть слабо выраженной или сопровождаться водянкой плода, что в свою очередь может привести к его гибели из-за сердечно-сосудистой недостаточности. Такое состояние называется гемолитической болезнью плода.

У новорожденных детей тоже может быть гемолитическая болезнь, которая часто проявляется желтушным окрашиванием кожи ребенка и повышенным уровнем особого вещества в крови - билирубина. К сожалению, многие врачи не знают, что есть минимум пять видов желтух новорожденного, и чаще всего эти желтухи весьма безопасны, а гемолитическая желтуха, требующая переливания крови, встречается нечасто – 1-2 случая на 10 000 новорожденных. До внедрения в практику профилактики «резус- конфликта» введением антирезусных антител женщинам в определенных случаях, 1% всех беременностей протекал с проявлениями антирезусной сенсибилизации, то есть появлением антирезусных антител в крови матери. Сейчас, благодаря своевременной профилактике, резусная сенсибилизация встречается в 10 случаях на 10 000 родов.
Сенсибилизация матери зависит от количества беременностей. Если до беременности резус-отрицательной женщине не вводились кровь и продукты крови (переливание крови, плазмы крови, введение эритроцитарной массы), то в ее сыворотке анти-резусные антитела должны отсутствовать. Поэтому даже если при первой беременности в кровь матери попадают эритроциты плода, возникновение гемолитической болезни новорожденного маловероятно. При нормальном протекании первой беременности (без кровотечений) эритроциты плода могут попасть в организм матери во время родов, что не опасно ни для матери, ни для новорожденного. У такого ребенка не может быть гемолитической болезни новорожденного, хотя могут быть другие виды желтух.
Теоретически, первая беременность при отсутствии предыдущей сенсибилизации продуктами крови не может протекать с выраженной гемолитической болезнью плода (или как говорят в народе, с конфликтом). Даже если в течение беременности в кровяное русло матери и попадают единичные эритроциты плода, организм матери вырабатывает минимальное количество антител, которые, хотя и переходят через плаценту и попадают в организм плода, однако они не вызывают его анемию. Чем больше беременностей, тем больший риск сенсибилизации, а значит, и увеличивается риск возникновения гемолитической анемии плода.

Важно понимать, что у резус-отрицательной женщины и резус-положительного отца шанс зачатия резус-положительного ребенка может быть вовсе не высок. Поэтому чрезмерное увлечение многочисленными определениями титров антител или другие методы обследования резус-отрицательных женщин весьма неоправданы.
Другая грубейшая ошибка, основанная на незнании вопроса, это определение титра антител (анти-резусных, групповых) у отца ребенка! Необходимо помнить, что антитела в организме матери вырабатываются на эритроциты плода, так как она является я носителем этого плода. Мужчины не беременеют, поэтому не имеют прямого контакта с плодом, а поэтому в их крови не может быть антител к эритроцитам ребенка. Незнание этого вопроса среди медицинского персонала в некоторых лечебных учреждениях бывших стран Союза достигло настоящего абсурда, и семейную пару запугивают многочисленными анализами, что создает немало стресса в жизни беременной женщины.
Старое понятие «гемолизины» больше не используется в современной медицине. Под гемолизинами принято понимать вещества, которые разрушают эритроциты, т.е. приводят к гемолизу. Таких веществ может быть много. Хотя антитела матери могут разрушать эритроциты плода (иметь на них гемолизирующее действие), однако для матери такие антитела не являются гемолизинами.
Существует около 50 различных эритроцитарных антигенов, которые могут вызвать алло- ммунизацию матери и гемолитическую болезнь плода. Однако, самыми распространенными являются антигены Rh-группы (резус-фактора) – D, c, C, E и e. Чаще всего гемолитическую анемию плода вызывает антиген D. С введением профилактических вакцин анти-резусным иммуноглобулином (RhoGAM, Анти-Д и др.) в 60-х годах в повседневную практику акушеров уровень материнской алло-иммунизации и случаев гемолитической болезни значительно понизился во всех странах мира.
У очень небольшого количества людей существует так называемый слабый D-фактор, или не выраженный, суб-фенотипический. Старые реагенты, определяющие резус-фактор, слабо чувствительные к такому виду резус-фактора, поэтому эти люди часто считались резус-отрицательными. С улучшением чувствительности реагентов, применяемых для определения групп крови, некоторые люди тестируются как резус-положительные. Для того, чтобы избежать путаницы, люди со слабым RhD антигеном считаются резус- положительные как доноры, но должны получать резус-отрицательную группу крови как реципиенты.

Резус-отрицательная группа крови встречается чаще среди белого населения (европейцы – 15-16%, испанские баски – до 35%), реже среди темнокожего населения Северной Америки (до 7%), и еще реже среди азиатского и африканского населения (до 1%).
На процесс сенсибилизации влияет групповая принадлежность плода. Оказывается, что если у резус-положительного ребенка одинаковая с матерью группа крови по АВО системе, у матери шанс возникновения алло-иммунизации составляет 15-16%, если до этого не был введен антирезусный иммуноглобулин. Если же группа крови у ребенка по АВО системе не совпадает с группой крови матери, то шанс алло-имминузации значительно понижается и составляет 1.5-2%. Этот феномен объясняется тем, что материнская система защиты уничтожает эритроциты плода, попавшие в кровяное русло матери, выработкой групповых антител еще до того, как на их появление начнут вырабатываться антирезусные антитела.
Наиболее часто встречается алло-иммунизация RhD антигеном с выработкой на него специфических антител. Но с широким распространением профилактической вакцинации в развитых странах, случаи гемолитической анемии плода у женщин с D антигеном возникает все реже и реже.
Существует несколько видов других антигенов, антитела на которые могут вызвать анемию плода (гемолитическую болезнь плода). Весьма известны антигены Kell, c, E. Практически редко гемолитическая болезнь связана со следующими антигенами: e, C, cE, Ce, Cw, Kpa, Kpb, k, Jka, s, Wra, Fya. Крайне редко встречаются Biles, Coa, Dia, Dib, Doa, Ena, Fyb, Good, Heibel, Jkb, Lua, Lub, M, Mia, Mta, N, Radin, S, U, Yta, Zd. Не вызывают анемию плода антитела на антигены Lea, Leb, P. Обычно лаборатории определяют антитела на 3-5 наиболее распространенных антигена.
Разрушение красных кровяных телец называется гемолизом. Гемолиз может быть вызван рядом факторов. В случае беременности, антитела, которые вырабатываются матерью для самой женщины не опасны, так как они вырабатываются на чужеродные красные кровяные тельца (эритроциты) плода. Проникая через плаценту и пуповину в кровяное русло плода, эти антитела могут разрушать эритроциты плода, вызывая гемолиз, а значит малокровие (анемию) плода. Это состояние называют гемолитической болезнью плода и новорожденного. При распаде эритроцитов образуется билирубин, который печень не успевает нейтрализовать, а почки не успевают вывести, что может проявляться состоянием желтухи. Степень анемии плода и новорожденного может быть от слабо выраженной до серьезных осложнений в виде плеврального выпота, асцита, что называется водянкой плода. В некоторых случаях такое состояние может закончиться гибелью плода. У новорожденных опасность представляет керниктерус – состояние, когда свободный билирубин накапливается к клетках нервной системы, в первую очередь, в мозгу ребенка, то также может привести к смерти ребенка или тяжелым неврологическим последствиям.
Каждой беременной женщине при первом визите к врачу должна быть определена группа крови, резус-принадлежность и титр антител. Если женщина резус-отрицательная и у нее не обнаружены антирезусные антитела, она является кандидатом для введения антирезусных иммуноглобулинов. Если женщина резус-отрицательная и у нее обнаружены антитела, то за уровнем антител следят в течение всей беременности. Если женщина резус-положительная, уровень антирезусных антител не определяют.
Отцу ребенка группу крови определять не обязательно, а тем более, определять уровень каких-либо антител, что делают многие врачи ошибочно из-за отсутствия знаний в этом вопросе. В кровяное русло отца эритроциты плода никогда не попадают, поэтому у отца не может быть антител на эритроциты плода. Определение группы крови у отца целесообразно проводить только по показаниям, если у женщины резус-отрицательная группа крови, но еще лучше определять генетическую комбинацию резус-генов, чтобы прогнозировать группу крови у ребенка. Если у мужчины резус-отрицательная группа крови, то вероятность возникновения алло-иммунизации у женщины отрицательная. Однако не всегда муж или партнер женщины может быть биологическим отцом ребенка (например, после ЭКО донорской спермой). В 3-5% случаев беременностей отцовство не известно или точно не определено. Таким образом, определение группы крови у мужчины не всегда содержит практическую информацию. Другой важный аспект: если мужчина резус-положительный, это не значит, что у будущего ребенка обязательно будет резус-положительная группа крови.

Основная цель ведения беременных с отрицательным резус-фактором - это предотвращение сенсибилизации, то есть выработки защитной системой матери антител на эритроциты ребенка, попавшие в кровяное русло матери. Предотвратить попадание эритроцитов плода не всегда представляется возможным, хотя у таких женщин количество некоторых процедур (забор ворсин хориона, амниоцентез, кордоцентез) должны быть сведены к минимуму. Выработка антител подавляется введением антирезусного иммуноглобулина, то есть определенной дозы готовых антител. Механизм действия введенных антител изучен не до конца, хотя есть предположение, что эти антитела реагируют с эритроцитами плода, которые попадают к кровяное русло матери чаще всего во время родов или при проведении инвазивных процедур, и собственная защитная система матери не успевает среагировать на чужеродные эритроциты, то есть идет подавление первичной иммунной реакции матери. В 1963 году в практику врачей был введен антирезусный иммуноглобулин, что позволило снизить уровень сенсибилизации женщин значительно.
В отношении «группового-конфликта» могу вас успокоить, что сенсибилизация матери на эритроциты плода по групповому фактору встречается редко и протекает без выраженных осложнений для плода, очень редко сопровождается выкидышами.
Таким образом, ваша группа крови, как и группа крови отца будущего ребенка, не должны быть противопоказанием к беременности. Беременейте и рожайте на здоровье!

Что необходимо предпринять для профилактики резус-конфликта?
1. Если у женщины резус-отрицательная кровь, независимо от того, какой резус-фактор у отца ребенка, необходимо сдать кровь для определения антирезусных антител между первым визитом к врачу и 18-20 неделями. Раннее определение титра антител проводится только у тех женщин, у которых в прошлом были случаи резус-конфликта или рождения детей с гемолитической болезнью новорожденного.
2. Если титр составляет до 1:4, повторный анализ крови на антитела следует провести на 28-й неделе беременности, или раньше при обнаружении отклонений в развитии плода. В некоторых лечебных учреждениях за уровнем антител следят каждые 6-8 недель.
3. Если в 28 недель беременности титр 1:4 и меньше, необходимо ввести первую дозу антирезус-антител (вакцины). Эта вакцина безопасна для беременных женщин.
4. Если титр до 20 недель больше 1:4, то проводится дополнительное определение титра антирезусных антител один раз в 1-2 недели, или чаще, в зависимости от динамики его роста и состояния плода.
5. Если у женщины обнаружены антитела, необходимо следить за состоянием плода с помощью УЗИ (один раз в 1-2 недели), в том числе и Доплер-УЗИ (после 24 недель). При ухудшении состояния плода необходимо провести внутриутробное переливание крови плода. Если возможности провести внутриутробное переливание крови не существует, обсудить вопрос о родоразрешении. Выжидательная тактика может привести к гибели плода.
6. После родов важно провести профилактику будущих резус-конфликтов, поэтому в течение 72 часов определяют группу крови новорожденного. Если группа крови ребенка резус-отрицательная, во второй дозе вакцины женщина не нуждается. Если группа крови ребенка резус-положительная, необходимо ввести матери антирезусные антитела при их отсутствии у нее. Если у матери обнаружены антитела во время беременности, то вводить антирезусный иммуноглобулины бесполезно. Введение антирезусных антител при наличии антител в крови беременной женщины проводят в качестве лечения по специальной схеме только в очень редких случаях для лечения антирезусной сенсибилизации после многочисленных потерь беременности.
7. Антирезусную вакцинацию необходимо проводить у женщин с резус-отрицательной кровью после искусственного прерывания беременности, проведения ряда процедур (забор околоплодных вод, забор ворсин хориона и др.), внематочной беременности, диагностированного самопроизвольного аборта. После введения антител их уровень в кровяном русле женщины быстро понижается до минимальных титров в течение нескольких дней или недель.
Достижения современной медицины вселяют все больше надежд и оставляют все меньше шансов для возникновения проблем, связанных с несовместимостью по резус-фактору.

Статьи по теме: